Что такое стромальный отек

Гастроинтестинальные стромальные опухоли

Гастроинтестинальные стромальные опухоли – группа редких злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта мезенхимального происхождения. Клинические проявления зависят от локализации неоплазии. Возможны ощущение быстрого насыщения, боли, вздутие живота, кровотечения и явления кишечной непроходимости. На поздних стадиях выявляются снижение веса, лихорадка, анемия, гипертермия и нарушения функции органов, пораженных отдаленными метастазами. Диагноз выставляют на основании жалоб, данных объективного осмотра, КТ, УЗИ, эндоскопического исследования и результатов биопсии. Лечение – операция, химиотерапия.

Общие сведения

Гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО) – группа новообразований неэпителиального происхождения, располагающихся в подслизистом слое полых органов желудочно-кишечного тракта. В 60-70% случаев поражают желудок, в 20-30% — тонкий кишечник, в 5% — прямую кишку, менее чем в 5% — пищевод. В отдельных случаях выявляются в области сальника, брыжейки и забрюшинного пространства, хотя механизм развития таких неоплазий за пределами полых органов пока не изучен. Гастроинтестинальные стромальные опухоли составляют менее 1% от общего количества онкологических поражений ЖКТ. Обычно развиваются после 40 лет, пик заболеваемости приходится на 55-60 лет.

На момент обнаружения некоторые новообразования данной группы могут выглядеть доброкачественными, однако специалисты всегда рассматривают подобные опухоли как потенциально злокачественные. Нередко наблюдается агрессивное течение, на момент постановки диагноза у 15-50% пациентов выявляется метастатическое поражение печени или брюшины. Реже гастроинтестинальные стромальные опухоли метастазируют в кости, плевру и легкие. Основной причиной развития считают наследственную предрасположенность. Некоторые исследователи указывают на связь между видом мутации и уровнем расположения неоплазии. Лечение осуществляют специалисты в области онкологии, гастроэнтерологии и абдоминальной хирургии.

Гастроинтестинальные стромальные опухоли

Классификация гастроинтестинальных стромальных опухолей

До 80-х годов прошлого века специалисты считали, что новообразования данной группы происходят из гладкомышечной ткани и рассматривали подобные опухоли как леомиосаркомы, лейомиомы и лейомиобластомы. После внедрения в клиническую практику иммунногистохимических методик и электронной микроскопии было установлено, что клетки гастроинтестинальных стромальных опухолей происходят из интерстициальных клеток Кахаля, представляющих собой связующее звено между интрамуральными узлами периферической нервной системы и клетками гладких мышц полых органов ЖКТ. Одной из основных функций таких клеток является координация перистальтики стенки пищевода, желудка и кишечника.

Макроскопически гастроинтестинальные стромальные опухоли представляют собой рыхлые мягкие узлы розоватого, серого или светло-коричневого цвета с участками ослизнения. Диаметр узлов может колебаться от 1 до 35 см. В процессе роста такие новообразования могут сливаться, образуя конгломераты или кистозные структуры. В центре крупных неоплазий обычно обнаруживаются участки некроза, в ткани новообразований видны кистозные полости с кровоизлияниями.

При микроскопическом исследовании образца гастроинтестинальной стромальной опухоли обнаруживаются веретенообразные и эпителиолидные клетки, располагающиеся на расстоянии друг от друга либо группирующиеся в скопления, разделенные тонкими прослойками соединительной ткани. Отмечается полиморфизм клеток. Веретенообразные клетки образуют пучки и завитки. Эпителиолидные клетки имеют более четкие границы, форма таких клеток округлая или полигональная. Цитоплазма веретенообразных и эпителиоидных клеток светлая, ядра клеток округлые или овальные.

С учетом особенностей гистологического строения выделяют следующие типы гастроинтестинальных стромальных опухолей:

Веретеноклеточные. Составляют около 70% от общего количества стромальных новообразований. Преобладают веретенообразные клетки с округлыми или вытянутыми мономорфными ядрами.
Эпителиоидные. Встречаются в 20% случаев стромальных неоплазий. Преобладают полигональные или округлые клетки с овальными или округлыми светлыми ядрами.
Илеоформные. Составляют 10% от всех гастроинтестинальных стромальных опухолей. Отмечается выраженный клеточный полиморфизм.

Кроме того, выделяют редко встречающиеся онкоцитарные, мезотелиомоподобные и перстневидноклеточные ГИСО.

Симптомы гастроинтестинальных стромальных опухолей

Патогномоничные симптомы отсутствуют, клиническая картина определяется расположением новообразования. Возможны затруднения глотания, чувство преждевременного насыщения, вздутие или боли в животе. У 20% больных гастроинтестинальная стромальная опухоль на начальных стадиях протекает бессимптомно. Из-за неспецифичности и неяркой выраженности проявлений пациенты обращаются к врачу в среднем через 4-6 месяцев после появления первых признаков болезни. Нередко такие неоплазии становятся случайной находкой при проведении КТ, эзофагогастродуоденоскопии и других исследований. Иногда гастроинтестинальные стромальные опухоли обнаруживают во время хирургического вмешательства по поводу другого заболевания.

При прогрессировании онкологического процесса более чем у половины больных наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения, сопровождающиеся меленой или кровавой рвотой. У многих пациентов развивается постгеморрагическая анемия. Высокая вероятность кровотечений при ГИСО объясняется частым изъязвлением новообразования. У 10-30% больных гастроинтестинальными стромальными опухолями отмечаются признаки кишечной непроходимости. На поздних стадиях выявляются снижение массы тела, потеря аппетита, слабость и увеличение живота, обусловленное асцитом и/или растущим новообразованием. При пальпации живота определяется опухолевидное образование. При метастазировании в печень возможно увеличение органа и желтуха той или иной степени выраженности.

Диагностика гастроинтестинальных стромальных опухолей

Лечение гастроинтестинальных стромальных опухолей

Основным методом лечения ГИСО является хирургическое вмешательство. Объем операции определяется в зависимости от локализации и распространенности неоплазии. Стандартом является радикальная резекция патологических очагов вместе с 1-2 см окружающих здоровых тканей. Удаленную гастроинтестинальную стромальную опухоль отправляют на срочное микроскопическое исследование, при выявлении злокачественных клеток по линии разреза осуществляют иссечение пораженного участка.

Из-за редкого лимфогенного метастазирования лимфаденэктомию не производят (за исключением гастроинтестинальных стромальных опухолей прямой кишки, которые в 25-30% случаев метастазируют в лимфоузлы). При единичных метастазах в печени выполняют радиочастотную термоабляцию или оперативное удаление вторичной опухоли. При неоперабельных новообразованиях назначают предоперационную химиотерапию, затем проводят повторное обследование. При появлении признаков резектабельности новообразование иссекают, в остальных случаях продолжают лечение химиопрепаратами.

Прогноз зависит от расположения, распространенности и размера гастроинтестинальной стромальной опухоли. Средняя пятилетняя выживаемость составляет 48%. До 5 лет с момента радикального хирургического вмешательства удается дожить 50% больных, при опухолях диаметром более 10 см этот показатель снижается до 20%. Отмечается высокая вероятность рецидивирования, в течение 2 лет после радикальной резекции рецидивы выявляются у 80% пациентов. Средняя продолжительность жизни при неоперабельных гастроинтестинальных стромальных опухолях по различным данным колеблется от 10 до 21 месяца.

Источник

Гипоксические осложнения возникают в результате недостаточного уровня кислородного потока к роговице. оврежденная гипоксией ткань роговой оболочки становится менее устойчивой к различным неблагоприятным воздействиям. При гипоксии ткани роговицы переходят на анаэробный тип метаболизма, ведущий к накоплению в них молочной кислоты и как следствие абсорбции воды, приводящей к отеку. В свою очередь накопление воды в ткани роговицы вызывает:

Утолщение роговицы;
Изменение R кривизны (роговица становится более крутой в центральных отделах и более плоской на периферии);
Снижение чувствительности;
Изменение эндотелия и проницаемости мембран;
Уменьшение рН;
Изменение индекса преломления из-за хронического отека и возможному снижению остроты зрения;
Неоваскуляризации.

К формам гипоксических осложнений относят:

Стромальный отек;
Отек эпителия роговицы;
Микроцисты эпителия роговицы;
Расширение сосудов лимба (лимбальная гиперемия);
Неоваскуляризация;
Полимегатизм.

Стромальный отек
Отек стромы роговицы обнаруживается при биомикроскопии. Существует физиологический отек роговицы, который возникает из-за ограничения поступления кислорода в строму во время сна. Этот отек, в отличие от патологического отека, не превышает 4 % и обычно проходит в течение первых 2 часов после пробуждения.
Патологический отек стромы роговицы проявляется в увеличении толщины роговицы на оптическом срезе и вызывается диффузным проникновением воды из влаги передней камеры и слезной пленки в строму под влиянием осмотического давления, которое меняется в результате накопления в тканях молочной кислоты. Если отек превышает 5 %, в строме появляются вертикальные стрии роговицы, вызванные накоплением жидкости в задней строме. При этом ухудшения зрения обычно не наблюдается.
Складки роговицы возникают при отеке более 10 %. При дальнейшем накоплении жидкости начинается помутнение роговицы. Строма становится мутноватая (серовато-дымчатая или молочная). При этом у пациента возникают жалобы на снижение остроты зрения, уменьшение контрастности изображения и появления дискомфорта при ношении контактных линз.
Отек эпителия роговицы
Возникает при накоплении жидкости в эпителии. Причинами такого отека может быть недостаточное поступление кислорода или нарушение тока слезы в подлинзовом пространстве (крутая посадка, адаптация к контактных линзам). Также причиной может быть токсическое воздействие средств по уходу за контактными линзами. При осмотре выявляется прокрашивание роговицы и легкое затуманивание роговицы при биомикроскопии с ретроположением осветителя. Пациент может жаловаться на незначительное ухудшение зрения и радужные круги при взгляде на источник света.
Микроцисты эпителия роговицы
Микроцисты эпителия роговицы – это не полностью сформированные клетки эпителия роговицы округлой формы. Иногда микроцисты возникают в результате токсического действия средств во уходу за контактными линзами. Как правило, это осложнение протекает бессимптомно, не вызывает снижения остроты зрения и негативных ощущений у пациентов. В редких случаях пациенты могут чувствовать дискомфорт и развивается непереносимость контактных линз.
Микроцисты можно обнаружить при биомикроскопии с большим увеличением. Для их обнаружения лучше использовать метод осмотра в отраженном (ретроиллюминация) от глазного дня свете. Фокус оптической системы настраивается на эпителий роговицы. Микроцисты видны в виде мелких сферических образований, не меняющих свое положение при моргании.
Расширение сосудов лимба (лимбальная гиперемия)
Гиперемия лимба – это компенсаторно-приспособительная реакция глаза на ограничение поступления кислорода при ношении контактных линз, которая представляет собой расширение сосудистой сети в зоне лимба. У некоторых людей с повышенной чувствительностью роговицы к контактным линзам лимбальная гиперемия может быть связана с механическим воздействием края контактной линзы на зону лимба. Выраженная лимбальная реакция отмечается при неправильном подборе линз: например, в случае крутой посадки край контактной линзы может вызывать не только передавливание лимбальных сосудов с возникновением гиперемии, но и вдавление края линзы в конъюнктиву с образованием борозды. В качестве лечения используют перевод пациентов с гидрогелевых контактных линз на силикон-гидрогелевые, подбор линз с правильной посадкой, что приводит к значительному уменьшению гиперемии лимба вплоть до полного отсутствия проявлений. В редких случаях рекомендуют полный отказ от контактных линз.
Неоваскуляризация роговицы
Неоваскуляризацией называют прорастание и рост кровеносных сосудов лимба в строму роговицы по направлению от периферии к центру. Неоваскуляризацию обычно связывают с хронической гипоксией, хотя она может наблюдаться при язвах роговицы или других значительных повреждениях роговицы и эпителия. Н.Эфрон выделил несколько стадий неоваскуляризации (см. Таблицу № 2 Приложения).
Самое важное – не допустить прорастания сосудов до оптической зоны роговицы, результатом чего станет снижение зрения. Как только причина, вызвавшая неоваскуляризацию, устранена, кровеносные сосуды запустевают и становятся едва видимыми сосудами-«привидениями». Однако при малейшей «провокации» эти невидимые сосуды наполняются кровью и становятся видны.
Лечением неоваскуляризации роговицы является отмена ношения контактных линз на длительное время до исчезновения сосудов. После этого пациента переводят на другие линзы из материала с более высоким Dk/t, силикон-гидрогелевые линзы. Пациенту рекомендуют сократить время ношения контактных линз.

Неоваскуляризация роговицы
Полимегатизм
Полимегатизм – это необратимое изменение размеров клеток эндотелия роговицы. Причиной развития этого осложнения является хроническая гипоксия роговицы, приводящая к хроническому ацидозу ткани. При полимегатизме может наблюдаться снижение остроты зрения или отсутствие симптомов. Характерный признак при биомикроскопии – симптом «росы», изменение формы, размеров и числа эндотелиальных клеток. Исследование проводится с помощью эндотелиоскопических приставок на большом увеличении, либо с применением метода «зеркального поля» с широким пучком света.
Общие принципы лечения гипоксических осложнений
К общим принципам лечения гипоксических осложнений относят:

Назначение КЛ с высоким показателем пропускания кислорода; перевод на КЛ из силикон-гидрогелевых материалов с высокой кислородной проницаемостью;
Перевод пациентов с пролонгированного на дневной режим ношения КЛ;
Сокращение времени ношения КЛ в течение дня;
Прерывание ношения КЛ до клинического выздоровления;
Отказ от ношения КЛ; при необходимости назначаются физиотерапевтические, инвазивные и другие виды лечения;
Назначение медикаментозных препаратов (тауфон 4%, эмоксипин 1%, баларпан, в некоторых случаях – кортикостероиды).
Уточнение посадки КЛ; в случае неправильного подбора – повторный подбор КЛ с другими параметрами.

Источник

Гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО, ГИСТ) появились чуть больше 20 лет назад, когда усовершенствовали электронный микроскоп, их выделили из компании разнообразных лейомиом. ГИСТ — русскоязычная аббревиатура с английского. Это опухоли зрелого возраста, до 40 лет они встречаются очень редко, преобладают мужчины в середине седьмого десятка жизни. Предполагается, что заболеваемость не растет, просто диагностика стала лучше.

Что такое стромальный отек

Причина стромальных опухолей

Стромальные опухоли происходят из мезенхимы, из которой у зародыша формируется соединительная ткань и мышцы, некоторые оболочки сосудов и кожа. Причина ГИСО — сбой в формировании гладкомышечной ткани. Подозревают, что родоначальником ГИСО становятся клетки, отвечающие за ритмичное сокращение — перистальтику органов желудочно-кишечного тракта. Они обладают электрической активностью и переносят возбуждение с нервного волокна на мышечное, поэтому носят сложное имя «возбудимые интерстициальные клетки Кахала». ГИСТ и клетки Кахала похожи по строению и обладают мутировавшим геном c-kit, кодирующим синтез определенного белка.

В ГИСО белок отвечает за все жизненно важные процессы, а поскольку он регулирует образование и жизнь опухолевых клеток, он становится онкобелком. Мутировавший с-KIT имеется в 95 из сотни гастроинтестинальных стромальных новообразований. ГИСО не наследуются, не имеют «своего предрака», возникают на фоне полного здоровья, не существует факторов риска. Если вы эпизодически ощущаете желудочный дискомфорт, пройдите обследование в Европейской онкологической клинике, специалисты которой знают всю патологию ЖКТ.

Читайте также: Отек локтя при вывихе

Диагностика ГИСО

В диагностике ГИСО возможности клиники определяют всё — нет возможностей — нет такого заболевания. Идеально сочетание эндоскопии с УЗИ — эндосонография, которая позволяет видеть внутри и за пределами желудка — состояние рядом находящихся структур и всю толщину желудочной стенки.

Главный диагностический критерий — иммуногистохимическое выделение в опухолевых клетках онкобелка KIT (CD117). Этот онкобелок синтезируют мелкоклеточный рак легкого и глиобластома, лейкоз из тучных клеток, метастазы меланомы и сосудистые образования, то есть возможен ложноположительный ответ при не гастроинтестинальной стромальной опухоли, к примеру, при поражении желудка или кишки лейкозом.

Дикими называют стромальные опухоли без с-KIT, таких пять на сотню всех гастроинтестинальных новообразований, внешне они ничем не отличаются от положительных по с-KIT, но течение и реакция на лекарственные препараты у них другая. Поскольку при диагностике с-KIT определяется только в двух экзонах из четырех, но в двух не исследуемых он может быть. В диких опухолях возможна мутация альфа-PDGFR или рецептора инсулинового фактора роста (IGF1R). Когда вообще не находят ни единого маркера, то выполняется молекулярно-генетический анализ, он способен выделить стромальную опухоль, негативную по всем известным критериям диагностики.

ГИСО растет под неизмененной слизистой, заметить маленький узел может только специалист с большим опытом наблюдения стромальных образований.

Симптомы стромальных опухолей желудка

Каждую пятую опухоль обнаруживают случайно при обследовании по другому поводу, узел же может постигать трети метра, ничем серьезным себя не проявляя. Причина частого бессимптомного течения — подслизистый рост, когда опухоль распластывается в стенке и выбухает наружу — в брюшную полость. К моменту обнаружения стромального образования у каждого третьего уже выявляются метастазы, преимущественно в печень, часто — канцероматоз брюшины, а вот легочная ткань поражается нечасто.

Никаких специфических проявлений нет, такие же симптомы возникают при других заболеваниях желудочно-кишечного тракта. В среднем от появления первых признаков неблагополучия до выявления патологического образования проходит почти полгода.

Что такое стромальный отек

Клиника похожа на гастрит: быстрое насыщение малыми порциями еды, чувство распирания под ложечкой, может быть эпизодическое вздутие живота. По мере увеличения узла появляется тошнота и рвота недавно съеденным. Боли нехарактерны, они отмечаются только у каждого седьмого пациента и практически никогда не бывает клинической картины «острого живота». ГИСТ не прорастает в другие органы, а оттесняет их с анатомического «законного» места.
У половины пациентов имеются признаки желудочного кровотечения: слабость, анемичность крови, эпизоды жидкого черного стула из-за изъязвления слизистой над распадающейся крупной ГИСТ.

Что характерно только для ГИСТ?

Это не клинические симптомы, а сочетание стромальной опухоли с другими новообразованиями у девочек и молодых женщин. Синдром проявляется в сочетании ГИСО с параганглиомой, как правило, на шее или в животе, и доброкачественными гамартомами легких. Называется триада Карнея, сегодня таких пациентов чуть больше сотни. Гамартомы никак себя не проявляют, их обнаруживают при рентгеновском обследовании, а гормонально активная параганглиома вызывает повышение давления. Составляющие триаду процессы появляются с интервалом в несколько лет.

Когда гастроинтестинальное стромальное образование сопровождается множественными параганглиомами, то это синдром Карнея-Стратакиса, он генетически наследуется и вызван недостатком одного фермента, опять-таки поражает женщин. От врачей зависит своевременность выявления возможных метастазов, когда они хорошо лечатся. В Европейской онкологической клинике кумулирован опыт клинического наблюдения,что помогает изменить прогноз заболевания на благоприятный.

Лечение и химиотерапия

При любой злокачественной опухоли радикально лечит только удаление, и при ГИСТ ведущий метод — хирургический. При поражении желудка выполняются резекция или удаление всего органа — гастрэктомия, всё зависит от объема поражения. Лапароскопические операции следует делать только в специализированных учреждениях, поскольку имеется опасность разрыва неплотной псевдокапсулы с выбросом опухолевых клеток в брюшную полость.

Химиотерапия иматинибом имеет хорошую перспективу при наличии мутации гена с-KIT, применяется при метастатической стадии или рецидиве после операции, перед хирургическим этапом для уменьшения размера образования и объема операции. Доза иматиниба зависит от расположения мутации гена KIT, так она увеличивается двукратно при мутации в 9 экзоне. При прогрессировании на фоне химиотерапии используют лекарства второй линии: сунитиниб и дазатиниб. Их используют и при устойчивости ГИСО к иматинибу. В качестве третьей линии лечения применяется регорафениб.

Все ГИСТ активные химиопрепараты относятся к таргетным средствам — точно нацеленным, что не исключает токсические реакции на них. Химиотерапия не обязательно должна сопровождаться плохим качеством жизни, у специалистов Европейской онкологической клиники есть возможности минимизации побочных реакций. А при метастазах ГИСО в печени в клинике выполняется методика радиочастотной аблации, которой владеют единицы российских специалистов.

Источник